慢性疾病中炎症和组织重塑的机制

写的:

玛丽亚Belvisi

澳门葡京网赌游戏呼吸和免疫学高级副总裁兼研究和早期开发主管

苏珊科恩

澳门葡京网赌游戏公司执行董事兼生物科学哮喘和皮肤免疫部门主管

白细胞介素33 (IL-33)蛋白是慢性炎症性疾病(如慢性阻塞性肺疾病(COPD))免疫反应和组织重塑的关键调节因子。, 哮喘和糖尿病肾病, 以及COVID-19等急性呼吸道感染. 它通过两种不同的信号机制发挥作用, 其中一个是最近才被发现的.

 

为了保护澳门葡京赌博游戏不生病, 澳门葡京赌博游戏的免疫系统需要检测并对各种信号和触发因素做出反应. Yet, 而澳门葡京赌博游戏免疫系统的急性反应对生存至关重要, 极端或持续的免疫激活可能是有害的,并导致各种慢性疾病的疾病进展,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)。, 哮喘, 特应性皮炎和糖尿病肾病. 这些疾病影响了6亿多人1慢性阻塞性肺病是全球第三大死亡原因2. 通过了解这些疾病背后的科学,澳门葡京赌博游戏正在探索阻止疾病发展的新方法, 达到缓解并最终治愈它们.

也被称为警报, IL-33是一种作为细胞因子触发免疫系统反应的蛋白质. 它组成部分存在于包括肺和皮肤在内的全身多种细胞的细胞核中. 当这些细胞受损或坏死时, IL-33被释放并能够与免疫系统的细胞相互作用. 它作用于包括中性粒细胞在内的一系列细胞, 先天淋巴样细胞, Th2细胞, 嗜酸性粒细胞和肥大细胞通过一种叫做ST2的受体蛋白. 与ST2结合的IL-33触发了导致炎症的反应.

IL-33在组织重构中的作用

存在于细胞内并引起炎症的IL-33的形式被称为减少IL-33. 一旦从细胞中释放出来,IL-33就会迅速转化为氧化形式. 氧化后的IL-33不与ST2相互作用,也不会引起炎症, 所以IL-33的转换限制了它的作用范围.

然而,氧化后的IL-33还有另一种作用,最近才被发现. 氧化的IL-33与上皮细胞表面的一组不同的受体蛋白相互作用3即形成表面的细胞,比如澳门葡京赌博游戏肺部的气道内壁. 在这个角色中, IL-33可以触发组织重塑,改变细胞如何组织和特化以执行不同的角色.


通过RAGE/EGFR和ST2途径氧化IL-33信号3,4


IL-33在慢性疾病中的作用

澳门葡京赌博游戏的研究表明,IL-33在几种主要疾病中起着关键作用,它是开发治疗方法的一个有吸引力的靶点.

慢性肺部疾病的特征包括肺气道细胞的变化, 这包括产生粘液的高脚杯细胞增加, 这反过来又会导致粘液分泌过剩. 氧化的IL-33可能是澳门葡京赌博游戏在COPD中看到的粘液过量产生的驱动因素


氧化的IL-33可能是COPD患者粘液过量产生的驱动因素3


澳门葡京赌博游戏也在努力确定可能对靶向IL-33的治疗有特别反应的患者亚群, 允许以精确医学为主导的方法来治疗这些病例. 目前正在开展工作,以发现一种合适的临床试验,能够可靠地识别这些患者,以便他们能够与最可能受益的精准药物相匹配

复杂疾病的挑战

慢性疾病难以治疗和管理,因为它们具有高度的异质性, 在不同的患者之间,随着时间的推移以及对各种外部因素的反应而变化. 澳门葡京赌博游戏对这些疾病还有很多不了解的地方,但是, 通过遵循科学, 澳门葡京赌博游戏正在更多地了解其发病机制,并发现新的靶点,以帮助管理和最终治愈这些疾病.


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参考文献

1. 哮喘http://43hw.abadiadetortoreos.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/呼吸_and_免疫学_emerging_pipeline_presentation.pdf
COPD
a: D,蔡氏,李C, et al. 全球卫生流行病学参考小组(GHERG). 全球和地区COPD患病率估计:系统回顾和荟萃分析. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415

2. 世界卫生组织.  十大死因. 可在http://www下载.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ top-10死因[访问日期:2022年4月]

3. Strickson等人. 氧化IL-33信号通过RAGE/EGFR驱动copd相关表型. 在2022年欧洲呼吸学会大会上发表th 2022年9月,西班牙巴塞罗那.

4. Scott等人. Tozorakimab:一种双药理学抗IL-33抗体,可抑制IL-33信号通过ST2和
RAGE/EGFR减轻炎症和上皮功能障碍. 在2022年欧洲呼吸学会大会上发表th 2022年9月,西班牙巴塞罗那.

Veeva ID: Z4-47858
筹备日期:2022年8月